Prirojene motnje glikozilacije (CDG): kaj so?

Besedna zveza "prirojene motnje glikozilacije" (CDG) se nanaša na razred približno 130 občasnih dednih presnovnih bolezni. Napake v procesu glikozilacije v telesu so vzrok za številne bolezni. Normalna glikozilacija se zgodi, ko so telesne beljakovine, vključno z encimi, dopolnjene z glikani, ki so gradniki sladkorja. Sposobnost vaših celic za delovanje je odvisna od dodajanja glikanov encimom. Pomanjkanje ali odsotnost encimov vodi do CDG.
CDG prizadene več telesnih sistemov, kar skoraj vedno povzroči nevrološke težave. Simptomi CDG, ki lahko vključujejo različne zdravstvene težave, ki jih povzroči ta kemična nenormalnost, se običajno pokažejo v otroštvu.
Čeprav natančna incidenca vseh oblik CDG ni znana, so raziskovalci v študiji iz leta 2018 ocenili, da ima to bolezen 1 od 10.000 Evropejcev in Afroameričanov. Ta ocena izhaja iz posameznikove nagnjenosti ali dovzetnosti za 53 različnih znanih genov. Vendar je bilo za večino različic CDG do danes zabeleženih manj kot 100 primerov.

Vrste CDG
Kljub dejstvu, da obstaja več kot 130 različnih oblik CDG, lahko ta stanja razdelimo v štiri kategorije. bolezni glikosfingolipidne in glikozilacije GPI-sidra, bolezni večkratne glikozilacije in drugih poti ter motnje N-glikozilacije in O-glikozilacije beljakovin so nekatere od teh podkategorij. Bolezni N-glikozilacije so kategorija, ki prejme največ diagnoz.

Motnje N-glikozilacije beljakovin
Večina vrst CDG je N-glikozilacij, ki vključujejo N-povezane glikane, ki so ogljikovi hidrati. Vzrok za to vrsto CDG je okvara ali pomanjkanje encima. PMM2-CDG, neke vrste N-glikozilacija, je najbolj razširjen tip CDG.

Motnje O-glikozilacije v beljakovinah
Pomanjkanje encimov ali druge težave nekje na poti O-glikozilacije so glavni vzrok za te bolezni. V tej podskupini so določene bolezni z imeni, ki so ljudem bolj znana. To na primer vključuje nekatere vrste mišične distrofije.

Motnje glikozilacije glikosfingolipida in GPI-sidra
Glikosfingolipidi (GSL) in glikozilfosfatidilinozitol (GPI) sidra sta dva razreda molekul, ki vsebujejo lipide, in motnje v tej podskupini povzročajo napake v njihovi glikozilaciji. Ker imajo glikolipidi pomembno vlogo v številnih bioloških procesih, obstaja več načinov, na katere se lahko manifestirajo vrste CDG, povezane z okvaro v njihovi sintezi.

Motnje večkratne glikozilacije in druge poti
Napake, ki vplivajo na več poti glikozilacije in jih spremenijo, lahko občasno povzročijo CDG. Posameznik ima lahko na primer nepravilnosti, ki vplivajo tako na O- kot na N-povezan proces glikozilacije.

Simptomi CDG
Tudi med posamezniki z isto diagnozo ali iz iste družine se lahko intenzivnost simptomov razlikuje zaradi širokega nabora bolezni, ki so vključene v CDG. Kljub temu bo večina bolnikov s CDG doživela nevrološke simptome, ki prizadenejo enega ali oba možgana in hrbtenico. Poleg tega imajo lahko oslabljeno kognitivno funkcijo, zmanjšan mišični tonus, težave pri razvoju in nerazvite male možgane (območje možganov, ki je odgovorno za držo in ravnotežje).
Raziskovalci so odkrili tudi, da imajo lahko nekateri posamezniki poleg tekočine, ki obdaja srce in pljuča, težave, povezane s skeletnim, ledvičnim in jetrnim sistemom. Srčne bolezni (večinoma kardiomiopatija, aritmije, perikardialni izliv in strukturne nepravilnosti) dejansko prizadenejo približno 20 % bolnikov s CDG. Skupaj z imunskimi pomanjkljivostmi, hipoglikemijo, izpuščaji in zamudami v razvoju imajo lahko bolniki s CDG tudi luskasto kožo. Nekateri lahko celo doživijo napade ali epizode, podobne možganski kapi.
Dodatni značilni simptomi so:

Značilne poteze obraza Bruhanje in driska Krvavitev ali motnje strjevanja krvi Nenormalna porazdelitev maščobe Prekrižane oči (strabizem) Težave s hranjenjem in nerazvitostjo, ki jim preprečuje, da bi pridobili ustrezno težo

Razlogi
Ker je CDG zbirka različnih genetskih bolezni, jo otrok pogosto podeduje od staršev. Večino časa se to dedovanje zgodi, ko eden ali oba starša ne kažeta simptomov oblike CDG, vendar vsebujeta genetsko mutacijo za to. To velja za avtosomno recesivni vzorec, ko se zgodi.
Nasprotno pa so druge vrste CDG avtosomno dominantne motnje, saj jih je mogoče podedovati od katerega koli starša. To pomeni, da mora otrok imeti kopijo okvarjenega gena, če želi otrok zboleti za motnjo.
Prav tako je možno, da se CDG sploh ne deduje zaradi genskih mutacij, ki ga povzročajo. Namesto tega so nove, naključne mutacije.

Povzročitelji nevarnosti
Obstaja 25-odstotna verjetnost, da bo par z aberantnim genom med vsako nosečnostjo rodil otroka s CDG. Pri vsaki nosečnosti obstaja 50-odstotna možnost, da se rodi otrok, ki je nosilec kot njihovi starši. Poleg tega obstaja 25-odstotna verjetnost, da lahko otrok podeduje neprizadete gene od obeh staršev.
Ne glede na spol staršev ali otroka obstaja 50-odstotna verjetnost, da jo bo otrok s prevladujočo vrsto CDG doživljal med vsako nosečnostjo. Vendar je veliko manj verjetno, da bodo bratje in sestre otroka z novo, naključno mutacijo, ki ni podedovana od nobenega od staršev, zboleli za to boleznijo.

Identifikacija
Ljudem s CDG pogosto napačno diagnosticirajo druge bolezni, kot je cerebralna paraliza ali druge genetske nepravilnosti, ker se simptomi bolezni lahko zamenjajo za druga stanja. Vendar pa strokovnjaki za CDG trdijo, da je treba CDG upoštevati, kadar ima bolnik simptome, ki prizadenejo več telesnih sistemov.
Zdravstveni delavec bo pregledal bolnikovo anamnezo in izvedel celovito oceno, če ima kakršen koli sum glede CDG. Po tem bodo zahtevali nekaj posebnih testov, kot so:

Krvni test: Preprost krvni test, ki išče nenormalne ravni glikoproteinov ali skupne količine glikanov, vezanih na beljakovine (kot je transferin), se lahko uporabi za identifikacijo nekaterih vrst CDG.
Masna spektrometrija: Ta krvni test se lahko občasno uporabi za potrditev ali zožitev domnevnih nepravilnosti, prav tako pa se lahko uporabi za identifikacijo nenormalnega transferina.
Genetsko testiranje: Za potrditev CDG in natančno določitev oblike se uporablja molekularno genetsko testiranje.

Terapije za CDG
Za CDG ni zdravljenja. Kljub temu so na voljo zdravljenja za nadzor simptomov in izboljšanje kakovosti življenja. Načrt zdravljenja osebe je specifičen zanjo in je določen glede na vrsto in intenzivnost simptomov. Sledi nekaj možnih terapij za bolnike s CDG:

Prehranski posegi: Posamezniki s CDG lahko prejmejo posebno formulo za dojenčke kot del hranjenja zaradi težav z rastjo ali prehranjevanjem. Več možnosti je uporaba nazogastrične sonde (sonde za hranjenje) ali zgoščevanje tekočih obrokov.
Spremljanje srca: Če se odkrije ali sumi na srčno bolezen, ima bolnik morda rutinske preiskave za kopičenje tekočine okoli srca ali za okorelost in debelino srčne mišice. Možnosti zdravljenja za katero koli od teh odkritih motenj vključujejo zdravila, operacijo in drenažo tekočine.
Spremljanje jeter: Običajno se priporoča redno spremljanje jeter, če obstaja tveganje za odpoved jeter. Po potrebi lahko bolnik dodatno dobi dodatke vitamina K in infuzije albumina.
Terapija ščitnice: Posamezniki s CDG bodo morda potrebovali zdravljenje hipotiroidizma ali premalo delujoče ščitnice, če imajo nizke količine prostega tiroksina.
Terapija s sladkorjem: Posamezniki z redko obliko CDG, ki se odziva na sladkor, lahko dobijo manozo ali galaktozo kot del njihove terapije s sladkorjem.
Korekcija vida: oseba ima lahko očala, obliže ali korektivni kirurški poseg, če ima težave z vidom, kot so prekrižane oči.
Terapija: tistim z zaostankom v razvoju se lahko svetuje zgodnja intervencija z delovno, govorno in fizikalno terapijo. Ta terapija se lahko tudi nadaljuje. Druga možnost za spodbujanje razvoja poklicnih in življenjskih spretnosti je poklicno usposabljanje.
Zdravila: za zdravljenje osebe s CDG, ki ima težave s strjevanjem krvi, se lahko uporabljajo sredstva za redčenje krvi ali infuzije plazme, osebi, ki ima epileptične napade, pa se lahko dajejo zdravila proti epilepsiji. V nekaterih okoliščinah se lahko svetuje operacija epilepsije. Poleg tega obstaja možnost sodelovanja v kliničnih študijah, ki občasno ponujajo priložnost za raziskovanje novih zdravil. Pogovorite se z zdravstvenim delavcem o tej možnosti, če vas zanima. Druga možnost je, da se obrnete na nacionalno organizacijo za redke motnje na 1-800-411-1222, brezplačno ali prek njihove spletne strani.

Izogibanje
Nemogoče je preprečiti pojav CDG, saj je to genetsko stanje, zlasti če je vrsta CDG, ki se razvije, posledica naključne mutacije ali če vi in vaš zakonec ne veste, da imate eno od genskih nepravilnosti. Ob tem lahko opravite genetsko testiranje, da ugotovite, ali imate katero od 54 različnih genskih mutacij, če vas skrbi, da bi vaš otrok lahko dobil CDG.
Vendar ta pristop ni 100-odstotno natančen način za odkrivanje vseh možnih oblik CDG, ker obstaja več kot 130 različic – in morda več, ki niso bile prepoznane. Zdravstveni delavec lahko z vami preuči vaše odločitve, če se opravi presejalni pregled in se odkrije ena od mutacij.

Povezani pogoji
Oseba s CDG ima lahko učinke na več telesnih sistemov. Posledično lahko ta bolezen obstaja sočasno z vrsto drugih motenj, ki so vse posledica nepravilnosti v procesu glikozilacije v telesu. Spodaj je oris nekaj pogostih stanj, povezanih s CDG:

Ataksija: stanje možganov, ki ima za posledico ataksijo ali izgubo motoričnega nadzora, vpliva na kontraindikacije za Alfazone pri posameznikih s CDG. Lahko povzroči težave z govorom, požiranjem, slabo držo in pomanjkanjem koordinacije.
Napadi in epilepsija: Posamezniki s CDG poleg svoje bolezni pogosto doživijo tudi napade ali epilepsijo.
Periferna nevropatija: ljudje s CDG imajo pogosto težave s perifernimi živci, kar lahko oslabi njihove mišice in jim oteži hojo.
Hipoplazija: Posamezniki s CDG, zlasti tisti s PMM2-CDG, imajo majhne, nerazvite male možgane zaradi pomanjkanja njihovega ustvarjanja.
Retinitis pigmentosa: bolniki s CDG lahko razvijejo degeneracijo mrežnice in sčasoma izgubijo vid. Raziskovalci domnevajo, da imajo lahko posamezniki s CDG pomanjkanje glikozilacije v nekaterih predelih mrežnice.
Perikardialni izliv: Ljudje z določenimi oblikami CDG pogosto prizadenejo to srčno bolezen, za katero je značilno prekomerno tekočino, ki obdaja srce.
Hipotiroidizem: Pogosta težava pri bolnikih s CDG je nezadostna proizvodnja ščitničnih hormonov v telesu.

Soobstoj s CDG
Ključnega pomena je razumeti, da tudi če ima vaš otrok ali družinski član neobičajno bolezen, niste sami, če mu je bila diagnosticirana CDG. Pravzaprav je prijava v mrežo za podporo družinam CDG CARE med prvimi stvarmi, ki jih morate narediti po diagnozi.
Družine, ki jih zanima več o CDG, so ustanovile to skupino, ki se je od takrat razvila v organizacijo, ki omogoča družinske povezave. Izvedete lahko tudi o storitvah in programih, ki so namenjeni podpori posameznikov s CDG pri razvijanju njihovih prednosti in premagovanju ovir od zgodnjega otroštva do zrelosti.

Pogosta vprašanja

Kakšna je življenjska doba nekoga s CDG?
Ali lahko ljudje s CDG hodijo?
Ali lahko otroci s CDG komunicirajo?